Toxicologia
“Trabalho realizado no âmbito da disciplina de Toxicologia Mecanística no ano lectivo 2012/2013 do Curso de Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto (FFUP). Este trabalho tem a responsabilidade pedagógica e científica do Prof. Doutor Fernando Remião do Laboratório de Toxicologia da FFUP”
Estatinas
MESTRADO INTEGRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
Mecanística
Statins - a dangerous potential.
Estatinas - um pouco de história!
Farmacocinética e Farmacodinâmica.
Statins - a dangerous potential.
Perspectiva Histórica
Os inibidores da HMG-CoA reductase tiveram um impacto significativo na diminuição da morbilidade e mortalidade associada a problemas cardiovasculares. E apesar dos reconhecidos riscos destes fármacos, estes continuam a ser uma classe de fármacos de grande interesse [1][2][3].
Figura 1- Comparação da percentagem de alterações nos parâmetros lipídicos durante um ano de tratamento. TC indica o colesterol total; LDL-c indica o colesterol LDL, HDL-c, colesterol HDL; TG indica os triglicerídeos [2].
A Lovastatina foi a primeira estatina a ser aprovada, tendo sido feitos ensaios clínicos em 873 pacientes, e apresentando como principais efeitos secundários a opacidade e a toxicidade hepática. Após a aprovação da lovastatina o número de pacientes nos ensaios clínicos para cada estatina aumentou para cerca de 2,000-3,000. Apesar do aumento significativo do número de pacientes incluídos nos ensaios clínicos da Cerivastatina, o risco severo de miopatia e rabdomiólise não foi avaliado até à sua comercialização, sendo depois em 2001 retirada do mercado devido ao risco elevado de rabdomiólise [2]. É de notar que a retirada do mercado teve como base 31 morte conhecidas, sendo que em Janeiro de 2002 aproximadamente 100 mortes estavam atribuídas ao uso de Cerivastatina [3]. Com a retirada do mercado da Cerivastatina em 2001, a segurança tornou-se o principal alvo de preocupação do uso das Estatinas por parte da US Food and Drug Administration (FDA) [2].
[1]Downs JR, Clearfield DO, Weis S, Whitney E, Shapiro DR, Beere PA, Langendorfer A, Stein EA, Kruyer W, Gotto AM Jr. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels. Journal of the Americam Medical Association, 279, 1615-1622 (1998);
[2]Jacobson, T. A. Statin Safety: Lessons from New Drug Applications for Marketed Satin. American Journal of Cardiology, 97, 44-51 (2006);
[3]Gotto, A. M., Jr., MD, DPhil. Statins, Cardiovascular Disease, and Drug Safety. American Journal of Cardiology, 97, 3-5 (2006);