Toxicologia
“Trabalho realizado no âmbito da disciplina de Toxicologia Mecanística no ano lectivo 2012/2013 do Curso de Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto (FFUP). Este trabalho tem a responsabilidade pedagógica e científica do Prof. Doutor Fernando Remião do Laboratório de Toxicologia da FFUP”
Estatinas
MESTRADO INTEGRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
Mecanística
Statins - a dangerous potential.
Estatinas - um pouco de história!
Farmacocinética e Farmacodinâmica.
Statins - a dangerous potential.
Outros efeitos biológicos
Como já tinha sido referido, as Estatinas podem ter outros efeitos biológicos para além de baixarem os níveis de colesterol, nomeadamente [1]:
• Efeitos benéficos sobre o endotélio e fluxo sanguíneo;
• Diminuição da oxidação do C-LDL;
• Promoção da estabilização das placas ateroma;
• Inibição da proliferação da musculatura lisa;
• Diminuição da inflamação vascular
É importante salientar, que ainda não foi determinado até que ponto estes efeitos benéficos podem contar como efeitos terapêuticos das Estatinas, para além da redução do colesterol [1].
Tabela 1-Outros efeitos biológicos das estatinas [1].
Para além dos efeitos cardiovasculares acima descritos, muitos estudos tem vindo a reportar o efeito citotóxico de Estatinas. Apesar de já ter sido referido que estes fármacos podem apresentar toxicidade muscular e sobre o endotélio, a maioria das células do organismo não são afetadas por estes efeitos. No entanto, o mesmo não se verifica em células cancerígenas, onde uma elevada toxicidade resulta muitas vezes em apoptose. Esta seletividade tornou a Estatinas fortes candidatas para alcançarem as células cancerígenas e induzirem morte celular programada [2].
Tabela 2 -Efeito antitumoral de estatinas in vitro [3].
[1]Liao, J. K. and Laufs,U. Pleiotropic effects of statins. Annual review of Pharmacology and Toxicology. 45, 89-118 (2005)
[2] Corcos, L., Le Jossic-Corcos, C. Statins: Perspectives in cancer therapeutics. Digestive and Liver Disease. (2013)
[3] Osmak, M. Statins and cancer: Current and future prospects. Cancer Letters. 324, 1-12 (2012)